簡介

越來越（yuè）多的農場動物（牛、綿羊（yáng）、山羊和豬）被用於實驗研究（jiū）。不同於（yú）其他常用實驗動物品種，農場動物通常不（bú）是標準化的實驗動物，多購自於農場或其他養殖來源。考慮（lǜ）到農場動物來源廣泛，生產機構和使用機構之間差異較大，同時，農場（chǎng）動物也會攜帶（dài）人畜共患病原，進而影響使用機構的（de）職業（yè）健康問題。因此針對農場動物的健康管（guǎn）理是一項非常複雜和具有挑戰性的任務。

本文旨在以批判性的思維，幫助動物使用機（jī）構做出專業和明智的決策，而非（fēi）建立一個詳盡（jìn）所有已知病原（yuán）體的排除清（qīng）單。確定健康管理和監測方案應是規（guī）劃（huá）未來研究的先決條件。而一個有效且全麵的健康管理和監測方案（àn）則依賴於主治獸醫的專業判斷，主治獸醫應該有足夠的權力（lì）采取適當的（de）行動，並有良好的溝通（tōng）技巧。

農場動物健康管理一般資料

出於現實和經濟原因，當需要（yào）一個全麵的健康定義時，絕大多數用於研究的動物（wù）都不是“無菌的”，而是包含（hán）一個（gè）詳盡的駐留（或檢測（cè）陽性）微生物群。該微生（shēng）物群可包括（kuò）任何傳染性、機會性或共生的微生物。因此，通常會根據需要“排除的微生物清單”對動物健康狀況（kuàng）進（jìn）行定義。因（yīn）此，了解病原體監測清單和排（pái）除清（qīng）單之間（jiān）的區別是很重要的。監測清單可以純（chún）粹提供信息，並可能包括對常駐微生物群的監（jiān）測，以表明生物排斥預防措施的有效性。排除清單具有更直接的科（kē）學重要性，因為如果（guǒ）發現了陽性病原體檢測結果，這可能會使實驗結果無效，並可能導致大規模的病原體清除計劃（huá）出現，甚至出於倫理、操作和經濟原因替換種群。

動物健（jiàn）康管理應考慮的主要因素有：

1）合適的動物“健（jiàn）康標準”或（huò）“微生物狀況”。這意味著不存在特定的致病微生物（wù），而存在（zài）與動物模型所需特征完全一致的相關微生物群。這包括（kuò）其與研究應（yīng）用相（xiàng）關的（de）特異性和非特異性免（miǎn）疫能力，以保證沒有幹擾因素。必須製定生物安全保障措施和健（jiàn）康監測計劃，以核實有關動（dòng）物的特定健康標準

2）製定檢測（cè）計劃。根據動（dòng）物使用機構（gòu）的需求，確（què）定檢測範圍：整個畜群/代表性樣本量（liàng）/入圍供（gòng）應的動物等。對畜群或動物種群進行健康（kāng）監測的性質、樣本量和頻率應定製化，並應考（kǎo）慮到諸如動物的來源、飼養條件、健康管（guǎn）理程序(硬（yìng）件和軟件管理)、種群曆史汙染和潛在汙（wū）染風險、動物的預期研究用途、相關（guān）的（de）病原體排除清單等因素。

3）與各種供應商（動物、物料、設（shè）備、服務等）或（huò）研究夥伴有清晰的溝通和良好的合作。強烈建議確保（bǎo）動物供應（yīng）商不僅應（yīng）遵守現行法規，還應遵（zūn）守相關質量管理要求，提供（gòng）充足的資源，並在程序實施的各個方麵遵守動物福利原則。這可以通過參觀/審計設施和/或資質認證（如AAALAC認證）來實現或確認。由於生產機構的飼養條（tiáo）件和飼（sì）養管（guǎn）理能（néng）力（lì）可能會影響動物模型和研究結果，因此生（shēng）產（chǎn）機構的專業（yè）程度對動物使用（yòng）機構也是非常重要（yào）的。與（yǔ）生產機構建立真正的夥伴關係非常重要。

4）操作人員經過完善的培訓，對相關物種有豐富的經驗。

質量和技術保障協議：

強烈建議與生產機構簽訂質量和技術保障協（xié）議（yì）。質量和技術保障協議是一份合同文件，用（yòng）於協商規（guī）定使（shǐ）用（yòng）機構（gòu）和生產機構（供應商）之間關於動物飼養管理（lǐ）、檢測和質量保障操作等的“質量”要求和“技術（shù）”要求。它是根據使用機構的需求建立的，包括（kuò）動物福利的要求，以及雙方的承諾和義務，還包括如責任（rèn）、資源、溝通、文（wén）件、變更控製、偏差和投訴管理、審計等所有關鍵事項。

動物采購的健康管理（lǐ）考慮因素

從指定種群采購動物：

1）一般原（yuán）則

每個專業生產（chǎn）機構或使用機構（gòu）應建立和驗證一個或多或少具有限（xiàn）製性的“高可信度健康等級”（代指使用機構和/或生產機構製定的高級別動物（wù）健康等級）的定義，以確保動（dòng）物健康狀況符合其用途，並明確用於控製排除和監測動（dòng）物微生物狀況的方法（Figure 1）。

在排（pái）除清單（dān）上，應標明根據國標、行標等規（guī）定的（de）病原體，因為可以（yǐ）通過其（qí）他途徑確認動物健康狀況。應該關注動物攜帶病原體（tǐ）的（de）風險，這些動（dòng）物可能攜帶（或間歇性排毒）致病類、寄生蟲類或人畜共患類病原體，但動物（wù）本身沒（méi）有表現出任何臨床症狀或（huò）損傷。因此，動物健（jiàn）康檢測計劃應包括血（xuè）清學和/或直接檢（jiǎn）測病原體的方法。

專業生（shēng）產機構（gòu）應提供：（a）病原體監測清單、檢測頻率、抽樣策略和方法；（b）病原體排除清單，為每個可能被檢測到陽性的病原體提供預案。例（lì）如，如果陽性病原體具有致病性（xìng）或可能嚴重幹（gàn）擾科學使用，預（yù）案可（kě）包括立即淘汰（tài）或淨化種群;如果陽（yáng）性病原體對種群的影響有限，可延遲或有計劃的重建種群；如果感染了機會病原體，對實驗項目或（huò）研究活動的影響很（hěn）小，可能不需要采取行動。

有些研究可能需要使（shǐ）用（yòng）不含特定抗體的動物，例如獸醫疫苗的研發和傳染病的研究。在這種（zhǒng）情況下，血（xuè）清學檢查不僅能夠監測繁（fán）殖種群中病原體是否存在，也（yě）是（shì）某些（xiē）類別疫苗有效性和安全性（xìng）研究的先決（jué）條件（jiàn）。

2）健康管理和監控抽樣程序

不同種群（包括同一（yī）個生產機構的（de）不同種群）的飼養管理（lǐ）條件不同，因此，病原體感染發生率也可能不同。每個（gè）機構（gòu）應根據適用的政府法律、法規和機構政策製定農業動物飼養管理和（hé）使用（yòng）方案，並明確指定權限。生產機構之間，以及生產機構不同設（shè）施之間，設施環境和（hé）病原體情況差（chà）異可能很（hěn）大，並可能影響研究結果。

3）病原體排除和健康監測（cè）

為維持（chí）既定（dìng）的健康標準，需要合理實施全（quán）麵的“病原體排除”方案，以實現動物種群的“零汙染”。它需要良好的設施設計，包括地板、牆壁、天花板、房屋、籠具和搬運設備的表麵，以及合理且（qiě）完善的人（rén）員資（zī）質和培訓體係。應製定（dìng）健康監測方案，不斷評估並合理（lǐ）執（zhí）行。病原體狀（zhuàng）況未知或受汙（wū）染的動物應進行適當檢疫或隔離，並采取適當的安全措施（shī），以防止不良或危險的傳染源傳播給潔淨的（de）動物或人類。

4）種群淘汰和淨化政策

在某些情況（kuàng）下，有必要淘汰或重新淨化種群。例如：

a：當陽性病（bìng）原體感（gǎn）染，影響動物健康和福利，或影響研究相關的關鍵指標時，應盡快決定。最合適的操作取決於要消除的病原（yuán）體的數量和性質，以及動（dòng）物的預期用途。在病原體從動物傳播到動（dòng）物的情況下，僅（jǐn）淘汰檢測呈陽性的動物可能無法有效地從種群中消除病（bìng）原體(盡管它可能大大降低感染比例和流行率)。如果（guǒ）病原體是通過媒介(如昆蟲)傳播的，那麽淘（táo）汰檢測呈（chéng）陽性的（de）動物可（kě）能（néng）就足夠了（隻（zhī）有在媒介（jiè）也（yě）被消除的情況下）。

b：如果（guǒ）有治（zhì）療/預防措施（shī）可以消除病原體，在陽性病原體的少量感染，不產生明顯的病理和不影響關鍵的研究指標的情況（kuàng）下，則不必急切淘汰或淨化種群。應（yīng）評估治療（liáo）的可能結果。

從農場采購動（dòng）物（農場供（gòng）應商）：

任何疾病進（jìn）程——無論是營養性、環（huán）境性、腫瘤性還是感染性——都需（xū）要加以控製。鑒於農場的生產（chǎn）環境相（xiàng）對不受控製，其生產的集約（yuē）化性質，控製這些因素比齧齒動物要困難得（dé）多。

對農場進行全麵審查是必要的，審查內容包括農場管理（lǐ）、任何（hé）現場相關疾病、動物定期臨床檢查等，以確（què）保（bǎo）提供健康的動物。此外，農場動物的典型（xíng）壽命受限於（yú）它們的使用目的。如果為了研究目的，動物（wù）可能需要被（bèi）飼養更長的時間，可能會出現不（bú）常見的臨床觀（guān）察或病（bìng）變。

1）農場供應商的選（xuǎn）擇標準

農場環境可能因其主要活動（遺傳選擇、育種、生長）、位置、室外或室內飼養等而有很大差異。應進行農場現場審查。第一次現（xiàn）場審查是非常重（chóng）要的，以（yǐ）便檢查動物是如何飼養管理的，生物安全（quán）措施到位，並提出（chū）可能與動物的具體用途有關的問題。如果使用機（jī）構決定與養殖場合作，則應定期（qī）進行審查，並應（yīng）準備並落實合作協議。在相關情況下，合作協議可包括使用機構的技術支持，允許改善動物飼養條件和（hé）工作方式（shì）。

評估潛在供應商時應考慮的關鍵指標是：

a：設施類型和動物飼養條件，以及生（shēng）產機構的生物安全措施（控製野生動物和害蟲，動物的流向，清潔和消毒程序等）；

b：農場（chǎng）的曆史健康狀況以及所進行檢查的數量和類型（畜（chù）群健康監測計劃，包括（kuò）臨床檢查信息，身體狀況評分（BCS））；

c：核（hé）實飼養者是否引進新動（dòng）物（來自其他（tā）供應商）或生物材料，引進頻率，以及相應的健康檢查報告；

d：農場與動物使用機構的距離（lí）；

e：提供（gòng）必要時將動（dòng）物隔離的設施（檢疫、治療等）；

f：檢查動物的運輸方式，和從裝載到（dào）交付的時間周（zhōu）期;

g：明（míng）確（què）和透明的溝通和相（xiàng）互信任（rèn）是良好（hǎo）合作的必（bì）要條件（任（rèn）何影響（xiǎng）動（dòng）物和種群管理的重大事件都應（yīng）向使用機構報告）；

h：在雙方簽署的合作協議中正式確定對動（dòng）物的要求，這有助於確定相互的責任，明確未來的溝通，並有助於進（jìn）行定期審查（Figure 2）；

i：農場的能力-在要求的時間內交付（fù）合格動（dòng）物數量的能力。

使（shǐ）用機構的獸醫應對每個潛在生產供（gòng）應商的健康管理體係進行評審，其（qí）目（mù）的是評（píng）估當前的健康和福利狀況，最好是與農場獸醫一起進行評審。

應審查的共同文件包括：（a）畜群健康計劃，（b）農場生物安（ān）全政策，（c）農場可能持有的任何特定/官方健（jiàn）康資質和相關（guān）記錄，以及（d）與使用獸藥有關的記錄。

2）動物選擇的標準

在確定（dìng）或（huò）實施針對畜群的健康監測方案後，才可以進行對動物的個別評估。最重要的是，被篩選的動物應無任何臨床疾（jí）病，一般狀況良好。在（zài）動物篩選的第一階段，由獸醫對動物進行（háng）完善的臨床檢查以及BCS評分，能夠提供（gòng）非常（cháng）有價值的信息。也可要求提供動（dòng）物體重數據/采食（shí）量數據。可進行各種個體健康篩查監測，以進一步評估動物是否有持（chí）續（xù）的亞臨床（chuáng）健康問題（tí）或感染（rǎn），這些問題或感染可能會影響下遊（yóu）研究。篩查類（lèi）型可分為兩類：（a）一般健康篩查和（b）特定病原體篩（shāi）查（chá）。

（a）：一般健康（kāng）檢查

一套完整的臨床檢查，能夠發現臨床檢查異常症狀和（hé）易發疾病（bìng）的危險因素，可（kě）以用於安排進（jìn）一步的檢查。完整的臨床檢查將包括：被檢（jiǎn）查動物的病史，農（nóng）場動物的疾病曆史，對環境的觀察，對動物進行遠距（jù）離觀察，詳細觀察動物並檢（jiǎn）查所選的動物群體。動物應從（cóng）鼻子到尾巴進行檢查，使用（yòng）檢查、觸（chù）診和（hé）聽診。

臨床檢查應以嚴格統一的方式進行，並記錄在動物（wù）個（gè）體評估表上，檢查（chá）項目如（rú）下：

身體姿勢；

頭部的檢查和觸（chù）診（包括下頜骨、牙齒和口腔）、頸部、左胸（xiōng）腹、右胸腹、尾端、陰道檢查、直腸檢查、乳（rǔ）房或雄性（xìng）動物的外生殖器；

糞便的一（yī）致性（成形或光滑、顏色、氣味、肛門（mén）區域和髒尾巴）；

肺部聽診心（xīn）髒和胃/腸；

心髒和呼（hū）吸頻率；

呼吸類型（腹部/肋部）；

運動對稱性；

BCS評（píng）分。BCS是畜群管（guǎn）理的重要工具。豬的BCS是（shì）基於對肋骨、臀部和脊柱的觸診，BCS從1（過瘦）到5（過（guò）胖）不等。

除（chú）了特定病原體（tǐ）檢測外，通（tōng）過檢（jiǎn）查動物的血液學/生化狀態，例如通過分析為特定（dìng）疾（jí）病調查而采集（jí）的血液樣本，評估動物的生理健康可能是有用的。血液學和生化檔案（àn）不僅可以發現未檢測到的持續感染過程（chéng）的證據，還可（kě）以檢測到其他生理紊亂。

參考文獻：

Caristo M E ,  Ferrara F ,  Hardy P , et al. Federation of European Laboratory Animal Science Associations recommendations of best practices for the health management of ruminants and pigs used for scientific and educational purposes[J]. Laboratory Animals, 2021(2).