在本號前文《屏障（zhàng）不等於SPF》中我們介（jiè）紹了無特定病原體 (SPF：Specific Pathogen Free) 是一個修飾動物所（suǒ）攜帶微生物狀況的修飾詞。其定義依據國標GB14922.2—2010《實驗動物微生物學等級及監測》可理解為：“根（gēn）據實驗需要在清潔級動物約（yuē）定所必須排除病原體列表基礎上，還需排除那些可能幹擾實驗進行或結果的（de）特定微生物（wù）。”

GB14922.2—2010不僅給出了包括SPF級實驗動物在內的不同微生物等級實驗動（dòng）物的定義，還為它們所必須排除微生物列表做了嚴格的規定（dìng）。以SPF級（jí）小鼠為（wéi）例，其必須排除微生物列表中就包括了以沙門菌和綠膿杆菌為代表的16種“病原菌”及以漢坦病毒和鼠肝炎為代表的11種（zhǒng）病毒。這個排除列（liè）表中的微生物，從致病角（jiǎo）度可以分為三類。

第一類是人獸共患病原（yuán）體，動物感染後可能發病也可能隻是攜帶者，但卻嚴重威脅人類健（jiàn）康，如鼠疫耶爾森菌、漢坦病毒和淋巴細胞脈絡從腦膜炎病毒等；

第二類是可對實驗動物健康和生存質量構成嚴重威脅的病原體，如鼠痘和（hé）鼠肝（gān）炎病毒等；

第三類是（shì）指通常情況下（xià）為隱性或共生感染，對動物（wù）的生存和健康不產生影響，甚至有益，但對（duì）免疫（yì）缺陷動物、或在開展免疫抑製相（xiàng）關實驗及其它特定研究時表現為顯性感染，或因（yīn）改變動物生理（lǐ）狀態而影響實驗結果的“病原體”，通常被稱作條件致病微生物。 

從實驗動物從業人員職業健康、生物安全及（jí）實驗動物福利和確保科學研（yán）究準確性上考量，強製要求（qiú）所有機構都必（bì）須排除人獸共（gòng）患、嚴重（chóng）危害實驗（yàn）動（dòng）物健（jiàn）康和生存質量的病原體是（shì）必要的，也是可以接受且必須做到（dào）的。但對那些在特定條件（jiàn）下才會對動物健康和生存質量產生危害或幹擾實驗結果的條（tiáo）件致病微生物也（yě）一（yī）刀切式（shì）地（dì）要求所有機構都強製排除就值得（dé）商榷了。

 不（bú）同（tóng）的機構有不同的科學或服務目標，對於那些主要以免疫缺陷動物為主如開展腫瘤和免疫機製研究的（de）機（jī）構，設置（zhì）一個包含所有潛在影響動（dòng）物健康和實驗結（jié）果的SPF級實驗動物排除列表是必要的。而對那些主要以使用免疫（yì）功能健（jiàn）全小鼠開展如行為（wéi）學研究和生殖生物學研究的動物設施，也強製（zhì）要求排除諸如綠膿杆菌（jun1）、噬肺（fèi）巴斯德杆菌和（hé）肺炎克雷伯菌等條件致病（bìng）微（wēi）生物（wù）顯然毫無必要。因為上述條件致病微生物的（de）存在既（jì）不會對這些動（dòng）物的健康造成危害（hài），也不會幹擾其研究結果。

 反之，在強製（zhì）要求排除的政策指導（dǎo）下，為了控（kòng）製這些條件致病微生物進入設施而采取（qǔ）的一些管（guǎn）理措（cuò）施，不僅會（huì）增加機構日常管理的壓力，甚至還會改變動物的（de）正常生理狀態和腸道菌群結（jié）構，如為（wéi）了控製綠膿杆菌，給動物喝酸化水。而一旦設施中出現上述微生物，在強製要求排除政策的指導下，機構不得不通過撲殺汙染動（dòng）物和剖腹產或胚胎移植等淨化措施來清除這些所（suǒ）謂的“汙染”。這樣的操作不僅增加了機構（gòu）經濟負擔，同（tóng）時撲殺能夠實現科學目標的實驗動物顯然也（yě）違反（fǎn）了動物福利原則。反之隨著科學的發展，一些已被證明對動物的（de）健康和實驗結果有嚴重的影響和幹擾的微生物，如本號前文介紹過的螺杆菌（jun1）和小鼠腎細小病毒等（詳見（jiàn）本號前文《藥典“新寵”螺杆菌》和《一種新病毒能否解決慢性腎病的造模問題》）卻不在國標約定SPF實驗動物固定排除列（liè）表中，這反映了一刀切式（shì）的固定排除列表的僵化和滯後。

 因此，為所有實驗動物設施設置一個固定（dìng）的SPF排除列表既不（bú）科學也不經濟，甚至（zhì）還會違反動物福利。每（měi）個動物設施的科研和服務目（mù）標（biāo）及其所麵對的潛在汙染威脅都不盡相同，所以SPF排（pái）除列表也應隨之而（ér）變，甚至（zhì）在不同的時期設（shè）置不同的排除列表，而（ér）不是簡單粗暴地隻（zhī）是設置一個（gè）固定的排除列表。因為（wéi）科學真正需要的是無特定病原體動物而（ér）非無固定病原體動物。

據說《實驗動物微生物學等級及監測》有（yǒu）了更新的版本，即將（jiāng）在7月1日發布，本號將會繼（jì）續跟進並解讀這一話題。

參考文獻

1.中華人民共（gòng）和國國家標準 GB 14922.2-2010 《實驗動物微生物學等級及監測》

2.The acidified drinking water-induced changes in the behavior and gut microbiota of wild-type mice depend on the acidification mode. Sci Rep. 2021 Feb 3;11(1):2877