男性和女性對外來抗原和自身抗原的免（miǎn）疫反應及（jí）強度是不同的，這表現在男性與女（nǚ）性對疾病的免疫反應差異上。例如，患有急性HIV感染的女性血液（yè）中（zhōng）的病毒（dú）RNA比男性少40%；男性乙型肝炎和丙型肝炎患者比女性患者更常見，且女（nǚ）性乙型肝炎攜帶者的病毒載量往往低於男性攜帶者；男性死於惡性腫瘤的風（fēng）險幾乎（hū）是女性的兩倍。一般來說（shuō），麵對各種感染性疾病，女性比男性有更強的免疫反應。這（zhè）導致相較於男性，女性可更快地清除病原體並擁有更高的疫苗效力（lì）。那麽是什麽原因（yīn）導致了在免疫反應上男女之間存在著如此（cǐ）之大的差異呢？

首先，體現在男女免疫細胞組（zǔ）成上的差異。男性的自然殺傷（shāng） (NK) 細胞所占比例要高於女性，而女性中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬活（huó）性高於男性。來自女（nǚ）性的（de）抗原呈遞細胞（APC）在呈遞肽方麵比來自男性的APC更有效。此外，女（nǚ）性往往比男性表現出更強的抗（kàng）體反應、更高的基礎免（miǎn）疫球蛋（dàn）白水平和（hé）更高的B細胞數量。

其次，男女性（xìng）染色體上（shàng）的差異會導致調控免疫反應的基因在表達量上存在差異，最終體現在免疫應答上的差異（yì）。在人類中，男性的性染色體是異源XY型，而女性則是同源的XX型。人類Y染（rǎn）色體包含（hán）大約100個基因，包括編碼睾丸決定因子的SRY基因，以及少量對（duì）自（zì）身免疫和傳染性疾病產生免疫應答的調節基因。而人（rén）類X染色體則占人（rén）類基因組的5%，攜帶（dài）了1100個以上的基因，包括（kuò）大量的免疫反應相關基因。為了（le）使女性和男性（xìng）之間的基因表達輸（shū）出大致相同，女性體（tǐ）內的每個（gè）細（xì）胞都會通過XIST（一種X染色體表（biǎo）達的長鏈非編碼RNA）招募蛋白形成的核糖和蛋白體隨機地將兩條（tiáo）X染（rǎn）色體中的一條沉默掉。但並非（fēi）X染色體上的（de）所有基因都（dōu）會被沉默掉（diào），大約15%的人類X染色體基（jī）因會從失活的X染色體中逃脫沉默而表達，進而導（dǎo）致這些基因在雌性個體中的表達量高於雄性。顯然沉（chén）默X染色體上諸多調控免疫反應（yīng）的基因也（yě）會因逃逸（yì）沉默而在（zài）雌性個體中（zhōng）表達，進而產生了男女在應對病原入侵時免疫反應相關基因表達量上的（de）差異。

此外，性激素也（yě）是介導免疫（yì）反應男女（nǚ）有別的重要因素之一。性激素通過與免疫細胞（bāo）上表達的激素受體結合來（lái）影響對病原的免疫應答。通常，雌激素具（jù）有免疫刺（cì）激作用，而雄激素具有免疫抑製作用。如，雌激素通過與（yǔ）其（qí）受體結合可有助於肝細胞免受炎（yán）症損（sǔn）傷的（de）影響，從而對肝炎病毒感染後肝髒的纖維化起到（dào）抑製作用。因男性相較女性有更少的雌激素（sù）受體，因此在肝炎病毒感染的預後上不如女性。

然而，事情往往都具有兩（liǎng）麵性，男女在免（miǎn）疫反應差異上也不例外，並非總（zǒng）是女性（xìng）處於有利位置。如，相較於男（nán）性，女性對自身免疫（yì）性疾病更易感，這導致了80%的自身免疫性疾病都發生在女性當中。例如，係統性（xìng）紅斑狼瘡患者的（de）女男比（bǐ）例為9:1，而幹燥病患者的女男比（bǐ）例更是達到了19:1。有（yǒu）趣的事，XIST在調控X染色體失活（huó）過程中所招募的蛋白本身（shēn）就可以作為自體抗（kàng）原而誘發自身（shēn）免疫性疾病。因XIST僅在（zài）雌性個（gè）體的不（bú）活（huó）躍X染色體上轉錄（lù），而雄性個體中因X染色體始（shǐ）終保持活（huó）性而不表達XIST。所以，這種由XIST招募蛋白所形成的自身免疫性疾病僅發生在女（雌）性中。

不僅人類的免疫反應存在性別差異，實驗動物也是如此。作為一（yī）種常見自身免疫（yì）性疾病，係統性紅斑狼瘡在小鼠模型上也表（biǎo）現為雌性個體的（de）發病率更高，且症狀也更嚴（yán）重。自20世紀60年代（dài）初以來，由兩種近交（jiāo）係小鼠新西蘭黑（NZB）和新西蘭白（NZW）雜交得到的F1代（NZB/WF1）就成（chéng）為了最常用（yòng）的係統（tǒng）性紅斑狼瘡動物（wù）模型。使用NZB/WF1開展的研究，不僅解析了（le）該病的免疫學反應機製，還闡明了導致該病的複（fù）雜且多因（yīn）素的遺傳（chuán）基礎。與人類類似，在係統性紅斑（bān）狼瘡發病率和發病的嚴重程度（dù）上，NZB/WF1也表現出了明顯的雌雄差異（yì）。如，雌性NZBWF1小鼠的平均壽命為245天，而雄性的則為406天。100%的雌性NZB/WF1小（xiǎo）鼠和40%的雄性NZB/WF1小鼠在5-6個月大時開始表現出狼（láng）瘡疾病症狀。導致NZB/WF1小鼠（shǔ）死（sǐ）亡的（de）主要原因是膜性腎小球和腎小管損傷所致的尿毒症。組織檢查顯示，100%的雌性NZBWF1小鼠出現（xiàn）腎髒病變，而雄性（xìng）NZBWF1小鼠僅有50%發生腎髒病變。

顯而易見，性別本身（shēn）就是一個生物變量，會影響機體對外來抗原和自身抗原的反應。盡管越來越多的文獻證實了免疫反應中存在性（xìng）別的差異，但隻有不到10%的文章在數據（jù）分（fèn）析時對性別進（jìn）行了區分，這顯然不夠，從科學的嚴謹性和可重（chóng）複性出發，我們需要重（chóng）視研究中的性別（bié）差異，並將其作為一個重要（yào）的變量進行（háng）考量。

參考文獻

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