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 來源:實驗動物那些事兒(ér) 日期:2023.12.12 

救馬又(yòu)救人的馬血清(qīng)

打破傷風針?

如果你在生活或工(gōng)作中需要經常跟動物打交道,在與動物互動過程中或者處置動物時不小心受傷(shāng)了,比如被動物咬傷(shāng)或者不小心被注射針紮傷,你身邊有經驗的人或醫生往往會勸說你打一針破傷風(fēng)針,但可(kě)能我們(men)中大多數人不知道究竟(jìng)為何要打這一針。

01、破傷風感染及其嚴重性

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破傷風是(shì)由厭氧(yǎng)的破傷風梭菌感(gǎn)染引發的。破傷風梭(suō)菌(主要(yào)是其孢子)一旦進入身體的受傷部位,在厭氧的條件下很快便會複蘇並繁殖出大量的破傷(shāng)風梭(suō)菌。這種厭氧菌會產(chǎn)生一(yī)種強大的神經毒(dú)素,能夠(gòu)阻斷神經傳遞,導致肌肉不受(shòu)調控地收縮,進而(ér)使機體呈強直性痙攣和抽搐,最終會使(shǐ)患者因窒息或呼吸衰竭而死亡。

破傷風(fēng)梭菌和它的孢子廣泛存在於與我們(men)工(gōng)作和生活(huó)密切相關的土壤、灰塵及動物和人(rén)類的糞(fèn)便中,因此極易通過刺(cì)穿傷、撕裂傷、皮膚破損、感染(rǎn)的注射器接種或昆蟲叮咬進入(rù)體內。正是由於感染源在環境中廣泛分布,加之部分傷者存在個別小傷微不足道的心理而被忽視,最後導致破傷風感染(rǎn)的發生。

破傷風感染的致死率極高,不治療的死亡率幾乎是百分之百。在抗生素被發現和疫苗被廣(guǎng)泛應用前,破傷風與結核和白喉一樣,曾是人類健康和生命的最(zuì)大威脅之一。如今在使用含破傷(shāng)風類(lèi)毒素的疫苗大規模免疫接種基礎上,破傷風感染已經逐年減少,並主要集中在不潔分娩的母嬰中。根據(jù)世界(jiè)衛生組織的統計,2018年有2.5萬名新生兒死於破傷風,這一數據相較於1988年的83萬人,已經減少了近97%。

02、早期發現

本號(hào)前文《豚鼠—早(zǎo)期感染實驗的明星動(dòng)物》一文中介紹了德(dé)國科(kē)學家埃米爾·阿道夫·馮·貝林(lín)(Emil Adolf von Behring)因建立了(le)針對(duì)白喉的血清療法而獲得了1901年的第一屆諾貝爾生理或醫學獎。其(qí)實針對(duì)破傷風毒素(sù)的血清療法建立(lì)的時間比針對白喉的還要早。

1889年日本細菌學家(jiā)北裏柴三郎成功獲得破傷風梭(suō)菌(jun1)純培養物,並證明其(qí)是導致(zhì)破(pò)傷風的病原體。1890年,北裏柴三郎和馮·貝林合作發表了通過動物(wù)血清轉移破傷風(fēng)毒素和白喉毒素免疫力的研究結果,開啟了血清(qīng)療法的時代(dài)。然而,與白喉抗血清相反,破傷風抗血清在(zài)用於治療目的時相對無效。其原因如前所述,破傷風孢(bāo)子往往是通過一些容易被忽略的小傷、皮膚破損甚至是蚊蟲叮咬而進入人體內引發(fā)感染(rǎn)的。感染早期通常沒有明顯症狀,而當感染者顯示出症狀時,毒素早已經血液循環到(dào)達了中(zhōng)樞神經係統,此刻即便(biàn)使用抗(kàng)破傷風血清(qīng)也為時已晚。加之當時白喉感染(rǎn)的(de)範圍和人數要遠超破傷風感染,也更加引人注目。馮·貝林正是由於在白喉血(xuè)清療法推廣中作出(chū)了重要貢(gòng)獻而獨享了首屆諾貝爾獎。正當科學界幾乎要放棄使用血清(qīng)療法(fǎ)治療破(pò)傷風感染(rǎn)時,來自法國巴斯德研究所的獸醫和(hé)微生物學家埃德(dé)蒙·諾(nuò)卡德卻利用這個(gè)方法成功治愈了感染破傷風梭菌的馬。

03、大(dà)顯神威

馬(mǎ)匹在當時具(jù)有極其重要的經濟和戰略意義。它(tā)們不僅作為人類耕作和運輸等生產活動(dòng)重要的(de)畜力而被大量飼養,戰馬也是當時重要的戰略資源。由於厭氧的破傷風梭菌會在(zài)馬糞中大量繁殖,馬匹常常會因為蒺藜刺傷等輕傷或常規絕育而(ér)感(gǎn)染(rǎn)。與此同時,相較包括人類在內的其它哺乳(rǔ)動物(wù),馬還是對破傷風毒素最敏感的物種。即便在感染早(zǎo)期,也會顯現出一些症狀,這就(jiù)給了使(shǐ)用抗破傷風毒素血清對其進行(háng)有效治療的機(jī)會。通過對馬匹的成功治療,也讓科學界發現在(zài)潛在的破傷風梭菌感染患者中使用抗毒素血(xuè)清進行預防性接種的價值。這一預防性接種理念很快在第一次世界大戰中得到了實施,並在挽(wǎn)救了大(dà)量傷兵的生命後獲得了證實。

1914到1918年的第一次世界大戰,是人類戰(zhàn)爭史上最為(wéi)殘酷和致命的戰爭之(zhī)一。這次戰(zhàn)爭造成數千萬軍民受傷和約2000萬士兵死亡(wáng)。在子彈和炸(zhà)彈之外,傷口感染在各種死亡原因中(zhōng)排(pái)名第一,而導致死亡的主要(yào)感染便是(shì)氣性壞疽和破傷風。火炮(pào)和機關(guān)槍等熱兵器被大量投入到戰場(chǎng),使得士(shì)兵特(tè)別容易受傷,而由於(yú)戰場環境中破傷風孢子無處不在,破傷風感染也成為了家常便飯。

戰爭初期,在沒有使用破傷風毒素抗血清時,受傷士兵的(de)破傷風感染率非常高。如1914年8月至10月(yuè)期間(jiān),德國第15軍(jun1)到軍醫院記錄的傷兵破傷風感染率(lǜ)高(gāo)達6.3%,在英國軍隊中,受傷士兵中的(de)破傷風發病(bìng)率(lǜ)也有(yǒu)3.2%。1914年西線(xiàn)戰場上感染破傷風的德國傷(shāng)員的(de)死亡率從75% 到100%不等。同(tóng)樣,戰爭第一年,在海外受傷的(de)英(yīng)國士兵感染破傷風(fēng)後死亡率也高達78.2%。其後,交戰雙方都(dōu)進行了針對受傷士兵的破傷風毒素抗血清預防(fáng)性接種,從而令衝突雙方的(de)破傷風發病率急劇下降。保(bǎo)守估計,通過(guò)抗破傷風毒素(sù)抗血(xuè)清的預防接種挽救了數十萬傷員(yuán)的生命。

與此同(tóng)時,為了滿足破傷(shāng)風毒素抗血清(qīng)生產(chǎn)需求,大量馬匹被接種破傷(shāng)風培養物肉湯(tāng)(含有破傷風毒素)用(yòng)來生產抗毒素血清。而戰後,抗破傷風(fēng)毒(dú)素血清接種也成(chéng)為軍馬和(hé)農業(yè)用馬受傷後的常(cháng)規處置措施(shī),極大地減少了傷馬因感染(rǎn)破傷風而死亡的比例。因此(cǐ),在血清療法的臨床(chuáng)應用中,馬不僅僅是破傷風毒素抗血清的生產者,也是(shì)受益者。這是動(dòng)物(wù)實驗同(tóng)時讓人類和動物受益的又一經(jīng)典案例。

參考文獻:

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