目的

根據《動物福利法（fǎ）》和（hé）《實驗動物飼養管理和使用指南》的要求，每個研究方案均須包括人道終點。靈長類動物獸醫協會（huì）發布（bù）了指導方針（zhēn），以（yǐ）幫助獸（shòu）醫和機（jī）構在生物醫學研（yán）究中為非人靈長（zhǎng）類（lèi）動物（NHP, Nonhuman Primates）製定人道（dào）終（zhōng）點。雖有研究特定的指導，但目（mù）前關於NHP壽命限製，或建立（lì）限製（zhì）使（shǐ）用方法的指導或數據仍不足。

本文旨在（zài）倡導建立與 NHP 在研究中壽命限製相關的機構政策。這種努力的好處包括（kuò）改善（shàn）動物福利、減少與應激相關的實驗（yàn）幹擾因素（sù）、防止過度使用動物，並可潛在地減少所用的動（dòng）物（wù）總數。這些（xiē）指導方針（zhēn）目的在於幫助機（jī）構製定政策，以（yǐ）確（què）定動物可參與的研究操作的上限量，以及動（dòng）物應被永久移（yí）除研究或不適（shì）合被進一步研究的時間。

01、背景

在（zài）研究（jiū）中（zhōng）使（shǐ）用NHP通常需權（quán）衡動物承擔的成本和研究對社會的（de）益處。雖然涉及動物的研究其社會效益相對（duì）容易確定，但（dàn）動物成本很難評估。最終，尤其是在動物供應短缺的背景下，從每隻動物的角（jiǎo）度來看，這些成本或“研究負（fù）荷”需經考慮。無（wú）論是（shì）倫理的角度，亦或是科學的角度，單個NHP的“再（zài）利用”或“再循環（huán）”都是一個重要的問題。隨著NHP的供（gòng）應預計將因當地有限的育種計劃、出口限製和運（yùn）輸障（zhàng）礙而減少，而研究需求（qiú）卻持續增長，這個問題在未來可能會變得更加突出。由於這些因素，研究機構（gòu）將更有（yǒu）可（kě）能在多個項目中重（chóng）複使用動物，導致（zhì）對動物（wù）的長期（qī）影響增加。

對（duì）所有動（dòng）物研究方案的嚴格審查由機構動物管理及使用委員會（IACUC, the Institutional Animal Care and Use Committee）或每個動（dòng）物飼養和實驗機構內相似的監督機構（gòu）（OB, Oversight Body）執行。IACUC/OB 審（shěn）查者應仔細檢查研究者對“3R”原則的應用（可（kě）參閱前文： “3R”原則之外）。實驗對NHP生理和心理健康（kāng）的（de）具體影響，通常是通過從行為專家、獸醫和對方案相關（guān）研究領域具有專業知（zhī）識的專家處獲得意見來確定的。此外，也可參考人類醫學文獻中發表的關於類似（sì）操作的相關信（xìn）息，用於評估與（yǔ）操作相關的應激或疼痛。基於這些評估所提出的改進建議，應在方案批準之前被修改。雖然這些流（liú）程（chéng）可能（néng）有助於在方（fāng）案審查的過程中保障動物福利，但目前並沒有一個法定（dìng）成文的程序來審（shěn）查動物（wù）參（cān）與（yǔ）多項研究後對福（fú）利的累積影響，以及其（qí）一生中臨床疾病情況的影響。

對累積使用的評估應包括對動物生活質量（liàng）產生負麵影響的因（yīn）素。這些因（yīn）素包括操作過程的（de）持續時間（jiān）和侵入性，以及偶然因素，如運輸、圈養類型、飼養方式、與同類進行社會化（huà）接觸的機會和（hé）每個動物的（de）特點（diǎn）。因為即（jí）使是已知的應激源（yuán），對不同個體動（dòng）物的影響亦是不同的。最後（hòu），應從動物（wù）角度考慮，其（qí）不適（shì）會產生負麵的影響。無論不適是由臨床狀況、群養相關的損傷還是研究操作（zuò）所引起的。

目前，已有幾種終生應激源的評分係統被提出。至今最成熟的是動物福利評估網格 （AWAG, Animal Welfare Assessment Grid），該係統來源於Honess和Wolfensohn在（zài）2010年發表的工作內容。AWAG是一個基於（yú）網絡的軟件應用程序，用於捕獲、存儲和（hé）可視化動物福利（lì）評估數據。AWAG使用4個參數（環境、操（cāo）作、心理和（hé）生理），來計算總體的累積福利評估分（fèn）數（CWAS, Cumulative Welfare Assessment Score）。雖然這些係統有助於主觀地評估動物福利的標準和可能（néng）影響的事件，但還需要（yào）一個經（jīng）由應激或痛苦客觀指標驗證的評分係統。例如（rú），單籠飼養和大手術的相對影（yǐng）響目（mù）前還不能相提並論。為了滿足這一需求，一些作者提出通過 MRI（Magnetic Resonance Imaging）測量海馬體體積的變化或端粒長度的減少，來作為量化（huà）慢性應激（jī）源的方法。這些措施可以獨立（lì）於源頭來量化應激源，然而，它（tā）們尚未在NHP中得到驗證。

02、指導方針

建議（yì）各機構考慮製定非（fēi）人靈長類動（dòng）物（wù）終身（shēn）使用的限製政策。評估（gū）可由（yóu）獸醫（yī）或一個具（jù）有相關專業知識的代表（biǎo）組成的委員會來完成（chéng）。

委員會成員應熟悉下列領域的專業知識：

1.動物的臨（lín）床健康（kāng）狀況

2.常用操作的程序

3.動物（wù）心（xīn）理健康的知識

4.即將進行的研究項目和群體統計情況

委員會應評估每隻動物的既（jì）往研究經曆，並結合未（wèi）來擬定的研究用途（tú）來考慮累積的福利影響。委員（yuán）會應製定機構獨特的評估策略，以衡量額外的研究使用是否適當。如果動物不（bú）適合用於更（gèng）多的研究操作，委員會應製定有關（guān）動物未來使用或處（chù）置的指令。

製定終身使用的（de）限製（zhì）政策（cè）時，可考慮（lǜ）的主題包括但不限於：

1. 健康狀況和在未來被研究的潛力

a.應（yīng）識別（bié）具有妨（fáng）礙進一步研究使用的臨床（chuáng）或實驗經曆（例如，發生的不良事件、暴露於供試品或病原體）的動物

b.在額外的研究使用時，應考慮慢性或持續存在的健康問題及其在動物福利（lì）和壽命中的影響

2. 擬定新研究中操作的總數、頻率和侵入性

3. 飼養時（shí）標準操作程（chéng）序（SOP, Standard Operating Procedure）的豁免（miǎn）（例如，飼料或飲水相關的特殊規定）

4. 動物之前經曆的微創、小手術和大手術的（de）總次（cì）數

a.對於（yú）近期手術，特別是數量多和/或頻繁的手術，可給予額外（wài）的重視

b.除研究操作外，還應考慮實施的臨床操作。例如，出於臨床目的接受過大手術（如開腹手術、剖腹產的動物可（kě）能被限製再參加任何需腹部大手術的研究

5. 當前飼養情況

a.大型（xíng）的戶外群（qún）養可被視為對（duì）支持累積使用福利的積極影響（xiǎng）

b.長時（shí）間的單籠（lóng）飼養可被視為對福利的負麵影響，不利於長期使用

6. 查閱相關的APV指南

a.非人靈長類動物人（rén）道終點指南（nán）

b.非人（rén）靈長類動物急（jí）性疼痛評估指南

c.生物醫學研究中（zhōng）非人靈長類動物的社會化指南

d.非人靈長類動物研究後“退休”指南

如果有研究人員參與NHP重複使用的評估，則應考慮利（lì）益沖突（COI, Conflicts of Interest）。如果其決策（cè）涉（shè）及潛在利益（yì）衝突（tū）並有支持在（zài）特定研究中重複使用NHP的跡象，則應考慮回（huí）避。被確定（dìng）不適於某特定項目中重複使（shǐ）用的動物可在以（yǐ）後被重新評估，它可能會適合在（zài）另一些不同的項目中使用。對於已不再適合重（chóng）複使用並將在機構中度過餘生的動物，機（jī）構則應盡（jìn）一切努力保持（chí）動物社會（huì）環境的穩定。

本文所提出（chū）的（de）建議意（yì）在幫助生物醫學研究機構討論NHP終（zhōng）身使用的指（zhǐ）導方針。該指南未來可能會開發（fā）一個針對各種操作的評分係（xì）統，並在利益（yì）相關者中就動物研究的壽命限製達成共識。到目前為止（zhǐ），對於任一種常見的操作，均（jun1）還沒有被（bèi）廣泛接受的壽（shòu）命限製（zhì）準則。我們強烈鼓勵政策製定者、認證組織、政府監督機構（gòu）、研究人員以及動物健康和福利專家們研究、發布數據和更多的（de）指導，以幫助機構更好地去做這些決定。

參考文獻：

"Association of Primate Veterinarians' Guidelines for Laparoscopic Reproductive Manipulation of Female Nonhuman Primates in Biomedical Research." Journal of the American Association for Laboratory Animal Science 58.6 (2019): 750-52.