目的

在生物醫學研究（jiū）過程中，在對非人靈長類動物 (NHP)實施手術或其他侵（qīn）入性操作（zuò）時，需要采取適當的藥物和（hé）非藥物策略來緩解動物疼痛（tòng）。為保障動（dòng）物福利，工作人員需接受充分的培（péi）訓，以識（shí）別（bié）和（hé）評估疼痛（tòng），並精通藥物選擇、給藥劑量和給（gěi）藥操作。

以下指導原則為（wéi）獸醫、動物（wù）護理人員、研究人員和機構實（shí）驗動物倫理委員（yuán）會（IACUC）提供了關於在NHP接受（shòu）手術、其（qí）他可導致疼痛的操作或受傷（shāng）後進（jìn）行急（jí）性疼（téng）痛評估（gū）的指導。

（本（běn）指南並不用於NHP的慢性疼痛評估）

及時識別（bié）和有效治療動物的疼痛是獸醫的一個重要任務，目（mù）的是（shì）改善動物舒（shū）適度和整體健康狀況，並確保（bǎo）疼（téng）痛不會給（gěi）人類（lèi）疾病模型研（yán）究增加變量。除非有已知的相反情況，否則應認為可導致人類疼痛的操作也可導致動物疼痛，並應進行相應管理。

盡管緩解疼痛很重要，但（dàn）很難識別和監測 NHP 疼痛緩解治療的（de）有效性。相反，在提（tí）供（gòng）充分的疼痛緩解（jiě）的時候可能高估鎮痛需求，導致潛在的藥物過量和/或藥物不良反應。為了充分管理 NHP 中的疼痛，需要應用簡單且可準確預測疼痛（tòng）水平的疼（téng）痛評估方法來指導臨床決策。

提前給予（yǔ）鎮痛是管理好已知疼（téng）痛事件（jiàn）的一個重要方（fāng）麵，以避免（miǎn）神經係統致敏和（hé）術後疼痛效應（yīng）放大。在發生（shēng）疼痛刺（cì）激後，應繼續提供鎮痛（tòng）並評估鎮痛的（de）有效性，以確保動物的舒適度。

指導原則

01、疼（téng）痛評估

必須首先識別動物的疼痛體征，以評估疼痛水平，並提供有效緩解。動物疼痛通常（cháng）通過臨床表現和行為進行評估。對於非人靈長類動物，出於安全性原因，籠邊觀察可能是唯一可用的評估工具。有限的互動，如提供食物豐（fēng）富可能是有（yǒu）用的。如果非人（rén）靈長（zhǎng）類動物熟悉（xī）觀（guān）察者，透（tòu）過籠杆為動物理毛可能會提供（gòng）有用信息，並且可以安全地進行。在許多情況下，嚐試觸診清（qīng）醒的非人靈長類動物的（de）疼痛部位是不安（ān）全（quán）的，除非訓練動物配合這（zhè）樣的檢查（chá）。

疼痛評估（gū）包括（kuò）觀察一般健康體征以及手術或損（sǔn）傷相關（guān）臨床（chuáng）體（tǐ）征（如適用）。一個重要的忠告是，許（xǔ）多臨床體征（zhēng）並非疼痛所特有，而是可能指示（shì）健（jiàn）康問題，可能伴有或不（bú）伴（bàn）有疼痛（tòng）。觀察者熟悉該（gāi）種屬的典型（xíng）行為特征以及能對個體動物的疼痛進行（háng）準（zhǔn）確評（píng）估至關重要。在進行後續疼痛評估時，熟悉個體動物的日常（cháng）正常行為，及其在未經曆疼痛或（huò）痛（tòng）苦時與同類和護理人（rén）員互動時的表現至關重要。

對於不同種（zhǒng）屬動物中，觀察的一般體征包括攝食量和飲水量、排尿和排便以及（jí）姿勢和（hé）外觀變化（huà），如被毛淩亂（luàn）、豎毛、弓背或背（bèi）部拱起。疼痛動物可能不願移動，可（kě）能表現（xiàn）出不安，難以（yǐ）找到舒適的（de）姿勢，或可能在其圍欄內處於（yú）異常位置。身體或身體區域（yù）的（de）疼痛部位可能會出現警覺、注意力增強（例如舔、摩擦、抓（zhuā）撓、咬（yǎo））或退縮。群養的動物可能無法與籠內同伴互動或與籠內（nèi）同伴保持異常距離。另外，疼痛的靈（líng）長（zhǎng）類動物可能對同類或護理（lǐ）人員表現得更有攻擊（jī）性（xìng）。一些動（dòng）物可觀察到異常發聲和磨牙。

不（bú）同種屬動（dòng）物的特定臨床體征通常與特定外科手術（shù）相關。例如，在剖腹手術或腹腔鏡檢查後，疼痛的動物可能會收腹（fù）並進行淺而快速的（de）呼吸。開顱手術後，如（rú）疼痛緩解不充分（fèn），動物可能表現按壓或摩（mó）擦頭部切口部位。肢體損傷的動物可能出現跛行或癱瘓，或可（kě）能咬傷或過度梳理患肢。

心（xīn）率、血壓和呼吸率（lǜ）的升高被認（rèn）為是疼痛的（de）證據，但這些生理參數（shù）必須謹慎解釋，因為其他應激來（lái）源（yuán）可能引起相似的改變。此外（wài），除非動物裝有遙測記錄裝（zhuāng）置，否則采集（jí）生理（lǐ）參數時需要抓取動物或者進行鎮靜操作（呼吸率除（chú）外（wài）），這可能影響生理值。

對於非馴化、且不能用語言主動表達的動物進行疼痛評估存在的這些困難，臨（lín）床獸醫也可通過觀察給予（yǔ）鎮痛劑後行（háng）為的有益變化（huà）來評估疼（téng）痛的（de）存在。

02、評價技術

非人（rén）靈長類動物的（de）主（zhǔ）要評價方（fāng）法是直接（jiē）籠邊觀察和間接視頻監測，可以觀察其即時動（dòng）態或回看記錄。兩種方法均（jun1）可用於評價上述疼痛體征。

直接籠邊觀察易於操作（zuò）且無額外成本，因為動物的視野清晰（xī），可直接對觀察者作出反應。然而，動物向人類觀察者掩蓋疼痛體征或錯（cuò）誤地將順從姿勢評估為疼痛可能會歪曲評價結果。通常需要延（yán）長觀察期以使動物適（shì）應觀察者並進行準確（què）評（píng）估。最佳觀察結果通（tōng）常由同一觀（guān）察者實（shí）現，該觀察（chá）者不僅了解非人靈（líng）長類動物的疼痛體征，而且非常（cháng）熟悉正在評（píng）估的特定動物。

間接視頻監控的優點是不（bú）幹擾動物的自然行為，但其在技術上具有挑戰性，且需要大量人力（lì）。由於動物不受（shòu）幹擾，因此不（bú）太可能掩蔽疼痛，使疼痛更容易被識（shí）別。最佳情況下，設（shè）置攝像頭，使動物無論在（zài）籠中的任何位置或活動情（qíng）況都能被觀察到。觀察（chá）者可能（néng）需（xū）要長（zhǎng）時間觀察即時動態或（huò）視（shì）頻記錄，以識別動物的疼痛，尤其是動物在攝像機中呈（chéng）現的方式不便於評（píng）估。如果使用視頻記錄，觀察者需要及（jí）時觀看視頻，便於（yú）在相關和有益的時間範圍內改變鎮（zhèn）痛方案。

在研究環境中，同屬（shǔ）動物中（zhōng）發生急性疼痛和表現舒適（shì）動物的麵（miàn）部表情單位（例如，耳（ěr）朵位置、斜視（shì）、口周麵部肌肉收緊）已被用於麵部表情尺度評估。對於一（yī）些物（wù）種，這些麵部表情尺度量表已被進（jìn）一步驗證可用於急性疼痛的臨床評分。雖然（rán）人們對開發用於靈長類動物疼（téng）痛評分的（de）麵部表情尺度很感興趣，但迄（qì）今為止尚未開（kāi）發出經過驗證的量表。

此外，靈長類動物具有廣泛的（de）麵部表情（qíng）和身體姿勢，具有種屬特異性，因此開發的任（rèn）何疼痛量表都需要具有種（zhǒng）屬特異性。由於（yú）靈長類動物種屬間行為（wéi）特征的意義可能存在顯著差異（yì），所以在判定某一種特定行為是否屬於疼痛時，會有很大的困難（nán）。應（yīng）注意（yì）避免對疼痛程（chéng）度的誤解，而提供不充分（fèn）或不適當的鎮痛。

03、監查頻率

為確保充分疼痛管理而進行的疼痛評估的頻率具有高度差異性，並且依賴於多種因素，例如動（dòng）物的大便失禁、手術或損傷的嚴重度或侵入性（xìng）、評估類型（例如，籠邊觀察（chá）或間（jiān）接觀察）以（yǐ）及與給予的鎮痛劑相關的變量。

關於鎮痛劑，評估頻率的考慮（lǜ）因素應包括鎮痛的具體類型和（hé）方法（比（bǐ）如單藥或多次給（gěi）藥）、使用的鎮痛劑的藥代動力學，關（guān）注預期的有效性持續時（shí）間（jiān）、最近對鎮痛計劃的變更，以及之前臨床獸醫對（duì）鎮痛計劃的經驗。

獸醫應根據其（qí）專業判斷確定監測頻率，並準備根據臨床體征改變計劃。應特別（bié）注意在改變疼痛管理（lǐ）計（jì）劃之前進（jìn）行（háng）評估（gū）。變更後的重新評估（gū）應在適當（dāng）的時限內進行，以確保新的疼痛管理計劃提供了充分的（de）鎮痛以緩解疼痛。在評價鎮（zhèn）痛充分（fèn）性的研究方案時，IACUC 應考慮觀察頻率是否適當。

參考文獻：

Association of Primate Veterinarians’ Guidelines for Assessment of Acute Pain in Nonhuman Primates, Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, 2019