籠盒是小鼠（shǔ）生活的地方，吃喝拉撒都在籠盒內解決，雖然它們會找一個固定的地點作為排泄區（廁（cè）所），但隨（suí）著時間的推移（yí），這個區域會隨著排泄物的增多而擴大。而排泄物的聚集，會導致有害氣體積（jī）累。

封閉環境中，影（yǐng）響小鼠健康兩種主要氣體汙（wū）染物是二氧化碳（tàn）和氨。在高密度飼養的小鼠籠盒內，即便在（zài）墊料更換後的第九天，二氧化碳濃度仍不到3000 ppm，遠低於15,000 ppm的限製值。因此，通常情況下，二氧化（huà）碳對（duì）小鼠的健康和（hé）福利危害不是主要考察對象。相比之（zhī）下，由於糞便中的微生物或（huò）墊料中的尿素酶會分解尿液中的尿素（sù）而（ér）產生氨，因此，氣體氨在未（wèi）更換的（de）小鼠籠盒（hé）中會隨（suí）著尿液和糞便的積累而增（zēng）加。已（yǐ）有多篇文獻證實高（gāo）濃度（dù）的氨氣會（huì）對小鼠的健康產生不利影響，導致鼻腔和嗅覺黏（nián）膜損傷並產生病變（biàn）。此外，氨氣對人類皮（pí）膚、眼睛和肺部有刺（cì）激（jī）性，當你進入不潔淨的廁所時，遇（yù）到那種讓你感覺辣眼睛的（de）味道就是（shì）接觸到了高濃氨（ān）氣的結果。由此（cǐ）可見，為了保持籠盒內（nèi）的環境衛生（shēng），尤其（qí）是為了（le）控製氣體氨的濃度，定期地更換墊料和清洗（xǐ）小（xiǎo）鼠籠盒（換籠）是齧（niè）齒類（lèi）實驗動物設施中不（bú）可或缺的管理活動。

但小鼠作為夜行性的實驗（yàn）動物（wù），白天是其休息時間，而更換墊料和籠盒的操（cāo）作（zuò）通常（cháng）又是在白天實施的，這就不可避（bì）免地會（huì）導致小鼠被迫中斷睡眠，進而（ér）導致其焦慮增加。同（tóng）時，小鼠還（hái）需通（tōng）過氣味進行（háng）交流，如果換籠過於頻繁，也會為（wéi）其營造（zào）了一種頻繁（fán）進入陌生領地的體驗，這同樣增加了它們的焦慮。因此，換籠過於（yú）頻繁會導致小鼠的（de）刻（kè）板和攻擊性行為增加且體重下降。不僅如此，對繁殖和哺乳中的（de）小鼠而言，頻繁的換籠還（hái）會增加其棄嬰（yīng）和/或殺嬰行為。所以，換（huàn）籠的（de）頻（pín）次設定（dìng）需要在保持環境衛生和動物生理狀（zhuàng）態穩定之間（jiān）做出權衡，否則不僅影響動物福（fú）利，也會對實（shí）驗結果產生幹擾。那（nà）麽該如何在保持環境（jìng）衛生和動物生理指標穩定之間作出權衡，最終建立最佳的換籠頻次呢？

顯然，籠盒是一（yī）定要更換的，但其更換的（de）頻次則是（shì）一個值得探討的問題。2011年版的《實驗室動物護理和使用指南》中建議應至（zhì）少每（měi）兩周消毒和更換籠盒一次。但該指南也明確指出：“墊料更換的頻率取（qǔ）決於多個因素，且並沒有絕對的墊料更（gèng）換頻率”。該指南同時還建議：“通過驗證籠盒內微環境條件（jiàn），如確（què）保汙染物氣體（tǐ）氨保持在不會對動物（wù）產生刺激的水平以下，從而保護動物的福（fú）祉。”

考慮到高濃度氨是籠盒內的（de）主要汙染物，依據籠盒內氨氣濃度設定一個限（xiàn）定值（閾值），進（jìn）而確定兩（liǎng）次換籠的間隔時間既是合理的也是必要的（de）。然（rán）而，由於還缺乏氨氣對小鼠健（jiàn）康影響的全（quán）麵係統性（xìng）研（yán）究，目前尚無（wú）針對小鼠氨氣暴露閾值的明確指南。美國職（zhí）業安全與健康（kāng）管理局（jú）為人類設定的氨氣最大暴露限值為50ppm，或在8小時工作日內平均暴露限（xiàn）值為25 ppm。在沒有（yǒu）明確的齧（niè）齒動物暴露限值的情況下，這兩個數值也常作為齧齒動物最大氨氣暴露閾值而被一些文（wén）獻所采（cǎi）用。

當動物飼養密度固定時，氨氣濃度主要受籠（lóng）盒通風能力的影響。如果使用的是靜（jìng）態的平板架籠盒，由（yóu）於空氣流通受限，氨氣濃度會很快上（shàng）升。而使用獨立通風籠盒（hé）（IVC和（hé）EVC），因空氣不斷的流（liú）通和交換，其氨氣的聚集也較慢。有研究對（duì）比了繁殖用CD1小鼠在靜態的平板架籠盒和（hé）獨立通風籠盒內氨氣的（de）聚集情況。結果顯示，在換籠 3天後，飼養兩隻和三隻小鼠的靜態籠盒中平均氨氣含量分別（bié）為38和74 ppm，而獨立通風（fēng）籠盒在換籠後7天，其氨氣濃度仍低於25ppm。在換籠7天後，靜態平板架飼養兩隻和三隻小鼠的籠盒內氨氣（qì）濃度平均值則已經上升到了64和100ppm，並（bìng）導致飼養密度為3隻/籠的（de）CD-1小鼠幼崽出現了視（shì）力下降和斜視。而（ér）對於獨立（lì）通風籠盒而言，在兩隻每籠（lóng）和三隻每籠的飼養密度下，換籠兩（liǎng）周後其氨氣濃度（dù）平（píng）均值才緩慢上升到20 ppm和34ppm。

另一個研究中，通過比色法實時監控氨氣濃度的（de）變化，在采用單獨通風籠具（IVC規格：長31.0cm × 寬19.6cm × 高13.5cm），籠盒內換氣頻率在65-70次（cì）/小時（shí）條件下，每籠飼養背景品（pǐn）係為Balb/c、C57Bl/6、129 和NSG的5隻（zhī）不同基因型的（de）遺傳工程小鼠時（年齡不限），飼養雄性小鼠的IVC籠中，大約10天時氨氣的聚集就可以（yǐ）達到（dào）25ppm，而飼（sì）養雌性小鼠的IVC籠中，則需要16天左右氨氣才會聚集到25ppm的濃度（dù）值。

由此（cǐ）可見，籠盒（hé）內的（de）氨氣濃度累積主要受籠器具通風能力、飼（sì）養密度和動物性別的影響，而與小鼠品係（xì）和年齡關係不大。上述研（yán）究為小鼠設施（shī）管理者設置（zhì）換籠（lóng）頻次提供了參考。筆者的建議是：管理者首先需測試其所在設施氨氣濃度的（de）動態變化情況，即氨氣積累的速度何時達（dá）到限值（zhí），如國標約定的20ppm或多數文獻已證（zhèng）明對小鼠無傷害的25ppm，並堅持在氨氣濃度達到限值前，最大（dà）限度地減少換籠的頻次（cì），以將因（yīn）籠盒環（huán）境變化而對小鼠產生（shēng）的影響降至最低。