飼養密度

飼養密度是影響小鼠健康和福利的關鍵因素之一。2011年出版的《實驗動物護理（lǐ）和使用指南》（指南（nán））第八版（bǎn）給出的（de）空間建議為（wéi）：體重小於10克的小鼠需（xū）6平方英寸（38.7 cm2），體重不超過15克的小鼠需8平方英寸（51.6 cm2），體重不超過25克的小（xiǎo）鼠需12平方英寸（77.4 cm2），體重大於25克的小鼠需超過15平方英寸的（de）空間（jiān）（96.8 cm2）。第八版《指南》是1963年第一版《指南》的延續，其（qí）中就小鼠飼養密度標（biāo）準的設定，僅（jǐn）在1972年出版的第二（èr）版中進（jìn）行（háng）了修改，其後一直未變。1996年出版的《指南》第七版曾承認過“支持小鼠飼養空間建議的研究和文獻信息不足，並鼓勵使用基（jī）於（yú）更多數據的科學替（tì）代方（fāng）案”。然而，14年後再次修訂出（chū）版的第八版（bǎn）《指南》仍然沒有對小鼠飼（sì）養（yǎng）空間做出任何修改。考慮到1972年（nián）前主要是以靜（jìng）態的平板架和通風效果（guǒ）更差的過濾帽籠盒飼養小鼠，隨著（zhe）靜態（tài）籠具係統逐漸（jiàn）被獨立通風籠具（IVC和EVC）所取代，《指南》所建議的空間標準是否仍適用是一個（gè）值得探討的問題。

眾所周知，獨立通風係統不僅改善了小鼠的籠盒內空氣（qì）質（zhì）量，也減少（shǎo）了換籠（lóng）頻率和工（gōng）作人員暴（bào）露（lù）於小（xiǎo）鼠過敏原的機會。那麽在獨立通風籠具已普及的（de）當（dāng）下，綜合考慮小鼠福利（lì）和運行成本（běn）的最佳飼養密度該如何判定呢？其實（shí），早在第七版《指（zhǐ）南》出台時，就已有（yǒu）大量研究證明即便超過《指南》建議的飼養密度也不會對小鼠產生（shēng）不利影響，但第七版《指南》仍然以“支持改變飼（sì）養密度的建（jiàn）議證據不足”為由而未做（zuò）任何修改。這（zhè）也導致在第七版《指南》出台後，針對（duì）其主張的“證據不足”問題（tí）開展了大量（liàng）研究。

首先，針對繁殖（zhí）種群的小鼠，通過（guò）對比不（bú）同飼養（yǎng）密度下幼鼠生長率、性別比例、斷奶（nǎi）幼鼠總數和糞便皮質酮水平發現，即便在（zài）飼養密度加倍的情況下不會影（yǐng）響小（xiǎo）鼠的繁育性（xìng）能和動（dòng）物（wù）福利（lì）。且用高密度飼養環（huán）境下得（dé）到的斷奶幼鼠繼續繁育，其繁殖性能如首次分娩時（shí）間、窩胎（tāi）大小、幼鼠生長率和斷奶幼鼠（shǔ）百分比等（děng）也未（wèi）受到影（yǐng）響。比較有趣的是，即便使（shǐ）用靜態籠具，在使用比《指南》建（jiàn）議更高（gāo）的（de）飼養密度條件下，ICR和C57B6N小鼠的出（chū）生和斷奶（nǎi）個體數、斷奶體重和窩胎（tāi）間隔以及幼鼠的死亡率也沒有受到影響。另有研究更是考察了45種近交和基（jī）因工程及免疫缺陷小鼠品係，在使用75平方英寸籠盒底麵積的靜態籠具中，對比公母比分別是1:1和1:2兩（liǎng）種繁育方式間斷奶（nǎi）仔鼠存活率和生長速度。連續6個月共（gòng）472窩出生小鼠的記錄結果顯示：不僅（jǐn）幼鼠體重在這兩種繁殖模式間沒有差異，而且（qiě）1:2配種方式下的窩胎數和存活率還（hái）顯著高於1:1的（de）配種方式。這可能與籠盒內多個雌（cí）鼠存在有助於減少因母鼠應激而導致的棄（qì）仔和/或食仔事件（jiàn）發生有關。此外（wài），較高密度飼養下的幼鼠，會有更大機會通過相互間取暖來抵抗當下設施環境溫度設置遠低於小鼠熱中性溫度而造成的（de）冷應（yīng）激。有關熱中性溫度對（duì）小鼠健康和福利的影響可參閱本號前文《你的鼠房溫度合適（shì）嗎（ma）？》。

通過對斷奶（nǎi）和成年後B6、BALB/cJ和NOD/LtJ品係小鼠的生存、體重、食物和水的攝入、傷害和攻擊行為（打鬥）、血液生（shēng）理和（hé）生化、睾酮水平和籠內微環境等（děng）指標評估結（jié）果顯示（shì）：即便籠（lóng）盒內平均每個小鼠的生存空間（jiān）為《指南》所建（jiàn）議的一半甚至更小時的情況下，也未發現任何不利於小鼠（shǔ）健康和福利的影響。但來自FVB/NJ品係的雄性小鼠是一個例外，其（qí）攻擊行為在任何飼養密度下都會發生。不僅如此，最高密度（dù）飼養的斷奶和（hé）成年小鼠相較於（yú）低密（mì）度飼養組還出現了心率下降和腎上腺重（chóng）量減少的現象，說明相較於低密度飼養，高密度飼養下（xià）的小鼠應激水平更低。

上述研究說明《指南》建議的飼養密度對多數小鼠而言是偏低的，在此基礎上增加小鼠的飼養密度不僅沒有對它們的健（jiàn）康產（chǎn）生不利影響，甚至還會產（chǎn）生（shēng）某些益處，進而提（tí）升其福利水平。在管理上需要關注的是，高密度（dù）飼（sì）養下，需要注意（yì）通過增（zēng）加換籠（lóng）頻率來控製籠盒內的氨濃度。