類 鼻 疽

實驗猴的國際貿易中，常常會在運輸和檢疫過程中遇到各種傳染病問（wèn）題，其中類鼻疽就是近年來倍受國際進口商和（hé）疾控部門關注的一（yī）種傳（chuán）染（rǎn）病。類（lèi）鼻疽（jū）是一（yī）種由革蘭氏（shì）陰性（xìng）杆（gǎn）菌類鼻疽伯（bó）克（kè）霍爾德菌（Pseudomonas pseudomallei）感染引起的疾病。這（zhè）種疾病可以感染人類、非人靈長類動物、其他哺乳動物、鳥類和爬行動物等。人類鼻疽臨床表（biǎo）現多樣，極易漏診，從而延誤治療時機，通常感染後死亡率為10-50%，但（dàn）如果發展為膿毒症死亡率則（zé）可高（gāo）達90%。東南亞地區、澳大利亞北部、我國海南、廣西、廣東等為疫源地，其中，東南亞地區發病率最（zuì）高。

病 原 學

圖1  類鼻疽（jū）伯克霍爾德菌（jun1）純培養物

類鼻疽伯克霍（huò）爾德菌屬於假單（dān）胞菌科，伯克霍爾德（dé）菌屬，菌體呈短杆狀，兩端濃染，其對（duì）營養要求不（bú）高，在營養缺乏的蒸餾水中也可存活數年，而且對大多（duō）數抗菌藥有耐藥性。常（cháng）用消毒劑(如75%的乙醇、0.5%的碘（diǎn）伏、0.3%的氯己定和2%的84消毒液)能在3~10 min內迅速殺滅此菌。該菌在綿羊（yáng）血瓊（qióng）脂、麥康凱瓊脂、Ashdown瓊脂等多種培養基上均可生長。於1912年被首次分離到，並於1921年將該菌所致疾病命名為類鼻疽（Melioidosis）。根（gēn）據《人（rén）間傳染的病原微生物名錄（lù）》（2023版）該（gāi）菌的危害程度（dù）分類和結核分枝杆菌、布魯氏菌等（děng）一樣同屬於第（dì）二類（lèi），需要（yào）在BSL-2實驗室進（jìn）行樣本檢測，如果涉及活菌操作則要在BSL-3實驗室進行。該菌現在也被美國CDC列（liè）為生物攻擊潛在病原體（B類），是潛在的生化武器製（zhì）劑。

流 行 病 學

該細菌常（cháng）存在於熱帶地區的土壤和泥水中（zhōng），常常在暴雨、洪水等（děng）天氣過後，通過攝入、吸入、開（kāi）放傷口、皮膚擦傷而感染人或動物。而其在動物與動物、動物（wù）與人（rén）及人與人之間相互傳播十分（fèn）罕見。人感染後的潛伏期差異很大，從一天到幾年不等，但大多數情（qíng）況下症（zhèng）狀會在暴露後的1-21天內出現。動物的潛伏期則不明確，但考慮到靈（líng）長類動物與人類的親緣關係很（hěn）近，可以推斷非人（rén）靈長類動物的潛伏期與人類的潛伏期類似。

隨著全球氣候變（biàn）化發生、交通便利，以（yǐ）及經濟、貿易、文化（huà）交流的頻繁，類鼻（bí）疽的人群感染率有逐年增長趨勢。2015年，全球約有（yǒu）16.5萬例相（xiàng）關病例，其中8.9萬人死亡。已有越來越多原來不是疫源地的國家（jiā）和地區出（chū）現本（běn）土病例，人群中出現更多感染病例的風險正在（zài）擴大。而原產於東南亞的非人靈長類動物在（zài）其本土及我國海南、廣西、廣東等地也都麵臨著同樣的風險（xiǎn）。

臨 床 症 狀（zhuàng）

類鼻（bí）疽最大的特點是形成膿腫，特別常見於肺、肝、脾（pí）、骨骼肌和前列腺等。在東南亞三分之一的兒童感染病例都表現為腮腺膿（nóng）腫。在澳大利亞北部，4%的患者（zhě）表現為腦幹腦炎。而在我國，血流感染是最常見的感染類型，例如在我國主要（yào）疫源地海南，2012-2021年，從患者的各（gè）類標本中分離到825株類鼻疽伯克霍爾德菌，其中71.4%分離自血液樣（yàng）本，且發（fā）病數量（liàng）呈逐年（nián）遞增趨勢。

圖2 患類鼻疽的食蟹猴肝（gān）髒（zāng）、脾髒、肺、脊柱的病變

2021年1月，美國從柬埔（pǔ）寨進口的一批食蟹猴在檢疫期對（duì）動物進行常規體檢時發現一隻動物的腰骶部有一個1 cm ×1 cm的皮下腫塊，在（zài）隨後的實驗室檢測中確認其為類鼻疽伯克（kè）霍爾德菌感染所致（zhì）的類鼻疽病。這之後又從其它來自柬埔寨的進（jìn）口動物中發現了5例病例，其中有4例是在完成隔離檢疫後才（cái）發病並被確診（zhěn）的。

治 療

類鼻疽伯克霍爾德菌對常見抗菌素具有天然耐藥性，包括第一代內酰胺類、氨基糖苷類、大環（huán）內酯類和氟喹諾酮類藥物。

人（rén）的類（lèi）鼻疽治療包括兩個階段：

1.強化治療階段，頭（tóu）孢他啶或碳青黴烯類靜（jìng）脈給藥至少10-14天；

2.根除治療階段，口服抗生素治療(甲氧苄啶/磺胺甲惡唑或強力黴素) 3-6個月（yuè）。

 如果在停止治療時感染未完全清除，可能會（huì）複發。使用（yòng）了（le）不適當（dāng）的抗生素或療程過短，類鼻疽複發的可能性較大。即使是經過規範的強化和根除治療後，人類（lèi）鼻疽患者依然有5% -28%的複發率。在動物中，出於（yú）擔心人畜共患病（bìng）傳（chuán）播（bō）、治療時間（jiān）過長、還有複發的可能性及存在將該病原引入非流行地區的可能性等因素（sù）的考量，通常會將檢測（cè）陽性（xìng）動物安樂死。

檢 測（cè）

在進（jìn）行診斷檢測時，最（zuì）常用的方法是細菌分離培養和PCR檢測（cè）。需要注意的是，在使用生化鑒定時，現在市麵上常用的商業鑒定數據庫可能會將類（lèi）鼻疽伯克霍爾德菌與洋（yáng）蔥伯克霍爾德菌（B. cepacia）、泰國伯克（kè）霍爾德（dé）菌(B. thailandensis)等（děng）混淆。而在使用分子生物學方法時，如果直接用血液、環（huán）境樣本、組織進行PCR檢測（cè）可能因菌量太小而發生漏檢。挑取（qǔ）純培養物進行PCR擴增可以解決這一問題。另外，如果用16sRNA測序，由（yóu）於基（jī）因序列差異小，依然會和泰國伯克霍爾德菌發生混淆，而groEL基因有更好的鑒別效果（guǒ）。進行鑒定檢測的實驗室必須充分了解類鼻疽伯克霍爾德菌可能存在的漏檢、混淆的情況，在出現疑似病例時，應慎（shèn）重對待（dài），在做好生物安全防護的前（qián）提（tí）下使用可靠的（de）鑒定方法。

結 語

雖（suī）然目前實驗猴的類鼻疽伯克霍爾德菌感染比較少見，但對於那些（xiē）來自疫（yì）源地的動物，應該防範該致病菌感染所導（dǎo）致的高死亡率以（yǐ）及其所帶（dài）來的生物安全風險。實驗猴養殖單位、進口商、檢疫部（bù）門（mén）和使用單（dān）位應該對該病提高警惕，嚴格檢疫（yì），定期監（jiān）測，一旦遇到疑似案例應及時鑒定並果斷（duàn）處理，切斷傳染途徑，減小擴散（sàn）風（fēng）險。

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