前（qián）言

眼部解剖結構的種（zhǒng）屬間差異，可改變藥物在眼內局部相（xiàng）互作用的（de）方式，無論是眼部局部給藥還是全身給藥。因此，了（le）解這些種屬間的差異，以及它們如（rú）何影響藥物在眼部的安全性或藥效數據是非常重要（yào）的。眼睛是一個複雜的組織（zhī）係統，整合成一（yī）個（gè）功（gōng）能性的（de）感覺器官。

書接（jiē）上回《常用實驗動物的眼部比較解剖學》，本（běn）文咱們繼續（xù）討論眼（yǎn）部其它（tā）組織的解（jiě）剖（pōu）等特點。

07、 房水

房水是（shì）一種透明的（de）水樣液體，含有離子、蛋白質和其他營養物質。它為角膜、晶狀體、小梁網等無血管的結構提供營養，並清除廢物。它在維持眼壓、眼球形狀，以及眼睛的屈光係統等方麵起著（zhe）重要作（zuò）用。

房水處於相對快速（sù）流動的恒定狀態，並受晝夜波動的影響。流速是（shì）評估藥物在眼前節的（de）相對動力學時的一個重（chóng）要考（kǎo）慮因素。當評價藥物在眼前節的相對動力學時，流（liú）速是一個重要的考慮（lǜ）因（yīn）素。較高的流速可能有助於增（zēng）加清除率（lǜ）。完（wán）全循環周轉可能隻需要一個（gè）小時。各種（zhǒng）屬的（de）平均房水流速見（jiàn）表1.4，平均房（fáng）水量見表1.5。

表1.4 平均房水流速(μL/min)

表1.5 平均房水量（μL）

08、虹膜、睫狀體（tǐ）、小（xiǎo）梁網和房水

虹膜是肌肉發達的隔膜，通過放（fàng）大或縮小瞳孔來控製進入眼內的光線量。它是圓環狀的，除了豬的虹膜是一個具有豎直（zhí）裂縫的橢圓形（xíng）。虹膜將房水分隔為兩個腔室。前房代表角膜和虹膜之間（jiān）的空間，後房代表（biǎo）晶狀體和虹膜之間的空間。虹膜在虹膜角膜（mó）角（前房角）與角膜相連。

睫（jié）狀體位於後（hòu）房，負責房水的產生、晶狀（zhuàng）體調節和房水經葡萄膜鞏膜外流。睫狀體主要由睫狀肌組成，但具有絨毛樣的放射狀突起，其被稱（chēng）為睫狀突，並負責房水的產（chǎn）生。睫狀突也通過（guò）被稱為懸韌帶的蛋（dàn）白絲與晶狀體相連。懸韌帶將晶狀（zhuàng）體固定在適當的位置，並允許睫狀肌（jī）對晶狀體施加作用力以進（jìn）行調節（jiē）。

來源於血漿的房水由睫狀（zhuàng）突的上（shàng）皮細胞分泌到後房。它通過（guò）瞳孔流入（rù）前房，大部（bù）分經小梁網在虹膜（mó）角膜角處流出。

位於前房（fáng）虹膜角膜角的小（xiǎo）梁網由交聯的膠原纖維網和一些（xiē）內皮樣細胞組成。它將房水過濾（lǜ）入Schlemm管（guǎn）（並非所有種（zhǒng）屬中均存在）、集（jí）液（yè）管、房水（shuǐ）靜脈，最後進入靜脈循環。這（zhè）構成了常規的流（liú）出途徑，占房水流出的（de）大部分。小梁網（wǎng）損傷或（huò）虹膜角膜角變（biàn）窄可（kě）導致流（liú）出量改變，引起眼內壓升高或下降。

房水流出的非常規途（tú）徑，又稱葡萄膜鞏膜（mó）途徑，包括房水經睫狀（zhuàng）體上腔引流至鞏膜（mó）和脈絡膜。它很難測量，因此，與實（shí）際排出的房水量相關的數值範圍很廣。一些人估計它可能是一個主要的房水流出通道。例如，有報道，在人類中葡萄膜鞏膜（mó）途徑可占房水總流出（chū）的 4-60%，在兔中占 3-8%，而在非人靈長類動物中高達 60%。目前，認為該途徑是實驗動物房水的次要流出途徑。

09、晶狀（zhuàng）體

晶狀體可對入（rù）射（shè）光焦點進行最終微（wēi）調，它由3個主要部分組成：

晶狀體囊：晶狀體囊是包（bāo）圍晶狀體的膠原膜，通過彈性張力提供支撐。

晶狀體（tǐ）上皮：該結構位（wèi）於前囊膜下方的一層。晶狀體（tǐ）上皮細胞提供穩態支持，並（bìng）具有再生（shēng）能力。隨著年齡的增長，它們（men）遷移到晶狀體赤道部，壓（yā）縮（suō）成細長形式，失去（qù）細胞核，成為新的晶狀體纖維。

晶狀體纖（xiān）維：晶狀體纖維是含有晶狀體蛋（dàn）白的細長的透明細胞，晶狀體蛋（dàn）白對晶狀（zhuàng）體的折射特性至關重要。晶狀體纖維沒有散射光的內部細胞器，如細胞核、內質網（wǎng）和（hé）線粒體。它們依靠房水提供營養和清除廢（fèi）物。晶狀體纖維分為皮質和核。晶狀體蛋白是一（yī）組結構複雜的水溶性蛋白質，在晶狀體纖維內排列緊密，以增加晶狀（zhuàng）體的（de）折（shé）射率，同（tóng）時保持透明度。晶狀體纖維根據其“年齡”和位置分為皮質纖維和核纖維。晶狀體外層較新（xīn）的、較軟的晶狀（zhuàng）體纖維是皮（pí）質纖維。隨著年齡（líng）的增長，新的皮質纖維的發育使其受到更多的壓迫。位於更中央，成為晶狀體核的一部分的則是核纖維。晶狀體核隨著年齡的增長將變得更大、更硬，因為更多的晶狀體纖維（wéi）將被整合入該區域（yù）。

各個物種的晶狀體大（dà）小和形（xíng）狀不（bú）同，參見表 1.6。在齧齒類動物中，晶狀體約占整個眼睛（jīng）體積的 70%。

在討論晶狀體的各區域時，術語類似於地球的描述。前極是指前（qián）表麵的中心，後極是後表麵的中（zhōng）心。晶（jīng）狀（zhuàng）體在赤道處分為（wéi）兩個半球，而赤道則是兩個極（jí）之間的圓周。

表1.6 晶狀體形狀和尺寸比較

10、玻（bō）璃體

除小鼠和大鼠（shǔ）外（wài），玻璃體占據了眼睛體積的大部分。玻（bō）璃體澄清、呈凝膠狀，主（zhǔ）要由（yóu）水、一些透明質酸、少量鹽和少量細胞所組成。它（tā）還具有由膠原蛋白和一些蛋白質組成的超微結構，使其具有凝膠樣的稠度。隨著玻璃體的老化，它（tā）變（biàn）得不像（xiàng）凝膠，而更（gèng）像水，且其無再生能力。被移除的玻璃體最終將被房水替（tì）代。玻璃體的（de）流動已有報道，但是否存在（zài）前後對流，或該流動是否為與掃視性眼（yǎn）球運動相關的剪切力的結（jié）果，仍存在爭議。無論如何，玻璃體液並（bìng）不是完全停滯的。

平均玻璃體體（tǐ）積見表 1.7。對於人類，報道的範圍約為 3.5-5.4 mL，然而，如（rú）表所示。目前可接受的平均值為 4 mL。了解玻璃體（tǐ）的體積以及玻璃體腔的一般形（xíng）狀，對於確定動物與人（rén）類的比例比較，在玻璃體注射的藥理學和毒理學研究中考（kǎo）慮供試品在玻璃體（tǐ）內的（de）擴散，及其與視網膜神經感覺層的接觸是非常重要的。

表1.7 各種屬平均玻璃體體積（mL）

11、眼底、視網膜和脈絡膜

“眼底”這個術語代表（biǎo）了當有足夠的光源直接透（tòu）過瞳（tóng）孔進（jìn）行觀察時，可以在眼睛後部看到的所有結構。它包括視神經乳（rǔ）頭（tóu）、視網膜血管、視網膜（mó）神經感覺層、色素（sù）上皮（pí）層、反射絨氈層（對於存在（zài）該（gāi）結構的種屬）和脈絡膜血管（當其沒有被色素遮蔽時）。眼底（dǐ）視（shì）圖的多樣性示例見（jiàn）圖 1.3。

圖1.3 a食蟹猴具有黃斑和視盤（pán），其眼底血管營養該（gāi）區域，與人類似；b 犬眼底（dǐ）顯示出反射（shè）性的絨氈（zhān）層；貓類似。c 小型豬的眼底有色（sè）素變化（huà），在其視神經乳頭上方的無色素區域可見脈絡膜血管；d 白化兔子有髓鞘化（huà）的神經纖維和血管分布，在（zài）視神經乳頭上方和下方有（yǒu）清晰可見的脈絡膜血管：e 白化大鼠具有從視神經乳頭處（chù）延伸的放射狀血管；小鼠類似。

顯然，各種屬間存在著較（jiào）大的差異，這對於種屬選擇和藥物相關（guān）眼部變化的解釋均（jun1）很（hěn）重要。人類的眼底與非人靈（líng）長類動物最為（wéi）相似（sì），包括黃斑（bān）和中心凹等其它實驗動（dòng）物中所沒有的（de）特殊結構。

視神經乳頭又稱視盤或（huò）盲點（diǎn） （因該區域無視網膜神經感覺層），是（shì）視神經以（yǐ）及視網膜主要的動靜（jìng）脈進入眼內的入口。它的髓鞘化（在（zài）大多數情況下）使其呈白色外觀。視神（shén）經乳頭在（zài）眼內的位置（zhì）可能有所不同，通常遠離視力中心區域（圖 1.3）。在兔子中，髓鞘在（zài）視神（shén）經乳頭（tóu）兩（liǎng）側的水平麵上延伸到神經（jīng）纖維中。視神經（jīng）乳頭也是杯狀的，兔子的視杯是（shì）各（gè）實驗動（dòng）物中較深的。慢（màn）性眼壓升高（青光眼的特征）可影響視神經乳頭形狀（zhuàng）和方向的改變（biàn）。

視網膜血管為視網膜內層結構如（rú）間質（zhì）細胞和神經節細胞提供（gòng）營養。同時，視網膜血管（guǎn）係統（tǒng）為視網膜提供結構支持，並幫助散（sàn）發（fā）與進入眼睛的光能相關的熱量。大多數實驗動物以（yǐ）及人類在整個視網膜內層都有發（fā）育良好的視網膜血管係統，稱為 holangiotic。而兔子是例外，其視網膜血管係統被稱為 merangiotic，其中（zhōng）視（shì）網膜血管被限製為從視神經輻射的水平麵上的軸（zhóu）向血（xuè）管（圖 1.4)。

圖1.4 兔眼底熒光素血管（guǎn）造影呈現merangiotic 血（xuè）管排（pái）列。其（qí）視網膜血（xuè）管僅限於視網膜神（shén）經感覺層的一個小區域（左上角)。彩色插圖和箭頭示（shì）意造影片中血管的一般區域

視（shì）網膜神（shén）經感覺層由數層結構所組成（圖1.5）。最外層是光感受器，由視（shì）錐細胞和視（shì）杆細胞組成，與光線反應，使視（shì）覺成為可能。一般而言，視錐細胞（bāo）負責白天的色覺 （波長由視錐細胞外段的（de）視紫紅質（zhì）的亞型決定）和更（gèng）高的視覺靈敏度（dù）。它們（men）需要充足的光線才能發揮（huī）作用（yòng）。視杆細胞是為（wéi）弱光的功能而（ér）設計的，視覺（jiào）靈敏（mǐn）度較低，對顏色不敏感。在大多數脊椎動物中，視杆細胞的數量超過視錐細胞。隨後（hòu）的層包括外核層，由光感受器的細胞核組（zǔ）成。其次（cì）是外叢（cóng）狀層，即光感受器和雙極細胞之間的突觸。而雙極細胞、無長突細胞（bāo）、水平細胞和Müller細胞位於內核層。這些細胞參與分子伴侶和（hé）二次信號處（chù）理。這些細胞與神經節細胞層之間的突觸稱為內叢狀層。神經節細（xì）胞層（céng）包含神經節細胞體，在信號傳遞到大腦視（shì）覺皮（pí）層之前，神經節細胞體進一步處理信號。最內層，即神經（jīng）纖維層，由神經節（jiē）細胞的（de）軸突組成，它們走向並形成視神經。覆蓋在神經纖維層上的是一層被稱為內界膜的保護膜（mó）。

圖（tú）1.5 非人靈長類 NHP和 Sprague Dawley 白（bái）化大鼠視網膜細胞解剖結構的比（bǐ）較，將視網膜色素上皮RPE 對準。注意 NHP 內核層和（hé）神經節細胞層中信號處（chù）理細胞的數量明顯較多。

該膜可作為玻璃（lí）體內（nèi）注射藥物（wù）（如某些腺相關病毒(AAV)載體）的屏障，防止暴（bào）露於潛在（zài）的細胞結構。這些視網膜內的細胞厚（hòu）度或數（shù）量因（yīn）位置而（ér）異，從中央（通常細胞密度較高，視覺較敏銳）到周邊（通常信號處理細胞/感光細胞（bāo）較少）皆不同。這些層的組成也可能因物種不同而有很（hěn）大的差異（yì）。圖 1.5 比較了食蟹猴視網膜和 Sprague Dawley 大鼠視網膜的顯微鏡視圖。猴子是一種以視覺為導向的（de）動物，而夜行性的（de）大鼠視力相當差（在黑暗環境中（zhōng）不需要良好的視力），這可從兩隻眼睛複雜程度的相對差（chà）異中明顯看出。

大多數動物的視網膜上都有一個視錐細胞密（mì）度（dù）較高的（de）區域，用於（yú）增加視覺（jiào）敏銳度。它通常在視網膜的中央區城，該中央區域的視覺往往是（shì）最重要的，但並不總是如此（兔是一個例外）。在人類和非人靈長類動物中（zhōng），該區域稱為黃斑。在黃斑中有一個較小 (1-2 mm）的區域（yù）被稱為中心凹，僅含有視錐細胞，負責（zé）大多數高分辨（biàn）率的日間（jiān）視覺。黃斑由（yóu）於其淡黃色的色素沉（chén）著，易於（yú）被（bèi）發現。該色素可以過濾紫外線，具（jù）有保護（hù）作用。中心凹（āo）區域缺乏常（cháng）見的視網膜細胞和（hé）視網膜血（xuè）管，以使光線以盡（jìn）可能少的中斷到達光感受器（圖 1.6）。這導致視網膜的凹陷，其即為黃斑中心凹（圖 1.7）。

圖1.6食蟹猴黃斑區的熒光血管造影圖，顯示中心凹（āo）無血管（guǎn）區（直（zhí）徑約 1 mm）

圖1.7 食蟹猴黃斑中心凹的（de） H&E 組織學切片

在（zài）其（qí）它物種中，視錐細胞集中的區域根據其形狀通常被稱為中央區域或條（tiáo）紋狀視覺區（qū）域。圖 1.8 顯示（shì）了其形狀和一般位置的一些示例。由於缺乏黃斑中存在的黃色色素，因（yīn）此難以肉眼檢測。

圖1.8 視神經乳頭 ONH 和中央（yāng）/條紋狀視覺區（qū）域（yù）（暗區）的相對位置示例。(a）人（rén）和非人靈長類動物 （b）犬（c）小型豬（d）兔。值得注意的是，覓食/狩獵（liè）的物種具有更集中的視錐細胞，而地麵生存的兔（豬物（wù））主要關注從（cóng）上方（fāng）接近（jìn）的捕食者，具有較高的視覺（jiào）區域排列。S上側，I下側，N 鼻側，T顳側

在光感受器下（xià）麵是一層上皮細胞，稱為視網膜色素上皮（pí）（RPE），即使是白化的動物。這些細胞負責光感受器的（de）維持和營（yíng）養。它們僅鬆散地附著在光感受器上，因（yīn）此，該連接處是視網膜脫離的主要位置，無論是在（zài）體內還是在組織學處理過程（chéng）中。在非白化動物中，這些細胞含有不同程度的（de）黑（hēi）色素。

透明絨氈（zhān）層是一種藍色/綠（lǜ）色（sè）/黃色的反射層，在（zài）非臨床研究的（de）實驗動物（wù）中，僅犬和貓才有（yǒu）此層結構（gòu）。其大小因動物而異，位於眼（yǎn）底上半部（bù）。人們認為，這種結構的反射特性在昏暗的光線情（qíng）況下反射加強了光線（xiàn），從而增強了弱（ruò）光視覺。然而，由於光線現在是彌散的，它不會增加視覺的敏銳度。具有絨氈層的物（wù）種之間存在各種結構差異。犬和貓在 RPE 下（xià）方的脈絡膜區（qū）域均有（yǒu）一層層（céng）狀細胞，因此（cǐ），它可被認為是脈絡膜層的（de）一部分。該層細胞呈細長多邊形，它們含有杆狀結構，通常與視（shì）網膜平行排（pái）列。其細胞深度、杆狀結構的數量以及它們的精確定位都會影響（xiǎng）所反射的波長（顏色）。在具有（yǒu）反射性絨氈層的眼睛中，覆蓋在 RPE 上的色素較少或根本沒有色素（否則（zé）會破壞放大（dà）光線的目（mù）的），從而使絨（róng）氈層的顏色顯示出來。據報道，犬的眼睛中心厚度範圍為 18-20 層細胞，而貓的眼睛中心略厚，約為 35 層細（xì）胞。這一層結（jié）構對藥（yào）物在眼內的藥代動力學/組織分布的潛在作用尚不清（qīng）楚（chǔ）。已有文獻（xiàn）證明 Bruch 膜在絨氈層區域更薄或不存在（zài）。

與視網膜相關的最外層是（shì）脈絡膜。脈絡膜是由多種色素組（zǔ）成的血管層，可為（wéi）外層視網膜提供（gòng）營養並清除 RPE 和光感受器中的廢物（wù）。在脈絡膜的最內層區域，在RPE 層下方有一個稱（chēng）為 Bruch 膜的結構。該結構有5層，其厚度為2-4 μm。它是血-視網膜屏障的（de）重要組成部分，隨年齡增長有增厚的趨勢。RPE 須（xū）將營養（yǎng）物質（zhì）和廢物運輸路過 Bruch 膜，它與年齡（líng）相關的增厚被認為可能會導（dǎo）致廢物堆積（jī）和（hé）玻璃膜疣（yóu）（黃斑變性的前兆（zhào））的形成（chéng）。脈絡膜的最外（wài）層區城與鞏膜相鄰。鞏膜（mó）和脈絡膜之間的區城，即脈絡膜上腔，可接（jiē）受（shòu）少量液體或（huò）混懸液的給藥，且已有報道（dào）稱這是（shì）長效（xiào）給藥的另一眼內給藥途徑。

小 結（jié）

眼睛由許多單獨的組織組（zǔ）成，它們共同作用，聚焦反射光，捕獲圖像，並通過視神經將該圖像處理和傳輸到大腦。本篇中的解剖學描述討論了（le）這些結構（gòu）的少量信息，供從事眼部或毒理學（xué）研究的讀者了解。各結構的性質（zhì）及其如何作為一個整（zhěng）體相互作用，可探索（suǒ）參考文獻中的（de）更多（duō）內容。

參考文獻（xiàn）

[1] Weir A B, Collins M. [Molecular and Integrative Toxicology] Assessing Ocular Toxicology in Laboratory Animals || Comparative Ocular Anatomy in Commonly Used Laboratory Animals [J].2013, 10.1007/978-1-62703-164-6(Chapter 1):1-21.DOl: 10.1007/978-1-62703-164-6_1.