福（fú）利倫理

在醫療器械的（de）動物研究過程中，動物體內測試通常提供（gòng）醫療器械如何與生物（wù）係統相互作用的初步評估（gū），包（bāo）括器械的生理、病理和毒理學反應，以及生物（wù）係統如何影響器械。通常進行動物研究以支持醫療器械上市前申請（qǐng）。

動物研究的主要目的是（shì）提（tí）供醫療器械的安全性證據，包括器械（xiè）的性能和操作。在許多情況下（xià），特定器械（xiè）的性能和操作與其安全（quán）性密切相關，包括但不限於植（zhí）入式器械或（huò）介入性（xìng）器械（xiè）。動物研究除了有安全性評（píng）估目的之外，可能還有其他次要目的，比如評價器械的（de）有效性或證明概念驗證和操作原理。

考慮到醫療器械動物研究跟（gēn）其他類（lèi）型（xíng）的動物研究相比有一定的特殊性，我們在順利完成動物研究的同時，還需要關注動物福利倫理。下文將從實（shí）驗（yàn）動物獸（shòu）醫角度，探討在醫療器械的動物研究中福利倫理的一些考慮。

動物模型選擇（zé）

首先，我們要確（què）認目前沒有合適的試驗替代辦法，我們隻能通過開展動物試驗來評（píng）估（gū）器械的潛在安全隱患。

我們可以參考文獻或者支持類似器械申報的數據來選擇合適的動物模（mó）型（xíng），從而滿足試驗的需求。如（rú）果沒有己經建立的合適模型（xíng）用於評估這類器械，我（wǒ）們的（de）建議如下：

評估常用實（shí）驗動物品（pǐn）種的解剖學和生理學特（tè）性（例如，血（xuè）管（guǎn）造影（yǐng），x線攝影，計（jì）算機斷層（céng）掃描（CT）篩查）是否滿足試驗目標，及其異速生長和手術方法特征。

谘詢（xún）有經驗的實（shí）驗動物（wù）獸醫來決定常規實驗（yàn）動物品種的可用性和實（shí）用型（xíng）。

和監管機構進行（háng）溝通，討論在所有或者部分研究中使用合適（shì）的動物（wù）模型的重大挑戰，以及在臨床試驗前收（shōu）集信息以支持器械安全性的潛在替代方法。討論內容包括任何證明動物研究不可（kě）行的可用信息，並（bìng）建議替代解決方案，包括任（rèn）何可用的模擬，屍體組織研究和臨床信息。

動物數量和試驗分組

如果沒有其他數據來支（zhī）持GLP試驗設計的情況下，動物數量和試驗分組應該基於探索性試（shì）驗提供的可靠性數據和結果的信（xìn）息來設置（zhì）。研究應使用最（zuì）少數量的動物，以提供預測結果和有意義的解釋，這包括（kuò）選擇適當的實驗控（kòng）製方法和考慮潛在的試驗（yàn）混雜因素和最佳（jiā）觀（guān）察間（jiān）隔等（děng）措（cuò）施。

認識到動物研究的內（nèi）在可變性，樣本量應該足以（yǐ）幫助實現研究目（mù）標。入組動物數量不足導致數（shù）據混雜，如缺失數據、意外動物死亡或數據異（yì）常值，會（huì）使數（shù）據解釋具（jù）有挑戰性。

FDA建（jiàn）議進行樣本量計算或（huò）根據探索性研究估（gū）計動物數量。可能有（yǒu）助於計算樣（yàng）本量的考慮因素包括：

確定探索性研究、先前使用類似器械的研究或相關已發表研究的標準差；

使用足夠數量的對照動物，以盡量減少實驗的可變性和誤差；

確定治療組與對照組之間具（jù）有臨床意義的差異；

使用統一的動物（品種、性別（bié）、年齡、體重）來減少動物之間和動物內（nèi）部的變異。

日常健康監測

項目負責人應該跟獸醫人員合作提前建立動物健康監測計劃來管理試驗不同（tóng）階段（duàn）預期的不良事件。此外，動物的反應可能是無法預測的，監測計（jì）劃應（yīng）該能夠充分的處理所有的不良事件。這種監測很重（chóng）要，不僅因為人（rén）道的原因，而且因（yīn）為它可以幫助（zhù）區分自發事件與器械相關的事件。

我們日（rì）常每天（tiān）至少要觀察動物 2次，如（rú）果發現異常的（de）行為或者臨床症狀應該及時匯報給獸醫。對於剛剛做完（wán）手（shǒu）術的動物，我們需（xū）要谘詢臨床獸醫製定術後的觀察和護理計（jì）劃，應該每天詳細觀察動（dòng）物的總（zǒng）體情況，以及手術的恢複情況和疼痛反應。觀察的內容包括（kuò）但是不限於以下（xià）指標：一般外觀、食欲、精神狀態、呼吸頻率（lǜ）及方式、姿（zī）勢和步態、排便和排尿（niào）情（qíng）況。

疼痛管理

很多動物（wù）試驗會（huì）包括手術環節，需要進（jìn）行麻醉和止痛。任何手術（shù）的麻醉/止痛方案可能對動物產生短暫（zàn）或者輕（qīng）微的疼痛和應激，項目負責人應該谘詢獸醫人員，製定麻醉和止痛方案，比如針對不同種（zhǒng）屬、年（nián）齡、體重（chóng）、性別的動物以及不同類型手術的合適藥物和劑（jì）量。這些（xiē）也可能有助（zhù）於預防給試驗數據帶來的潛在的幹擾（rǎo）。

疼痛可以（yǐ）負麵影響（xiǎng）很多生理係統，包括傷（shāng）口愈合、行為、代（dài）謝和身體係統功能（比如免疫、呼吸、心（xīn）血管、胃（wèi）腸道和泌尿道）。特定試（shì）驗操作過程中或者之後導致的疼痛類型和持續（xù）時間（jiān）一般是可以（yǐ）預測（cè）的，這將有助於獸醫建議止痛計劃，包括使用合適的（de）止痛劑、支持療法和臨床幹預或人道安樂死的標準。預期的疼痛種類（lèi）也關係到（dào）有效（xiào）疼痛管理的評（píng）估頻率和方法。

手術及護理

在手術（shù）期間，進行充分的生理監測並采集相關的生理數據是良好動物試驗的一個重要方麵。

在整個手術過程中（zhōng），應該按照一定的時間間隔監測動（dòng）物的重要（yào）臨床指標，比如心率、呼吸頻率、血氧飽和度（dù）、呼吸末 CO2、體溫和血壓。根據試驗需要，考慮監測額外的指標，比如影像、血氣監測，以及一些特殊的臨床病理指標（如血糖）。

在麻醉過程中和麻醉後，應監測動物的疼痛、 低體（tǐ）溫/高熱、低血容量和精神狀態的（de）變化。術者應（yīng）與臨床獸醫提前建（jiàn）立標準（zhǔn）的操作流程（chéng），以解決任何潛在的並發症風（fēng）險，包括熱（rè）和/或液體（tǐ）幹預以及（jí）適用（yòng）於器械和手術的疼痛管理（lǐ）方案。多種模式（shì）的疼（téng）痛管理（lǐ）方案通常是最有效的，這些計劃應在研究開（kāi）始前製定（dìng），以避免在研究過程中出現混亂（luàn）。

當然，除了以上討論的話題，實驗動物的日常飼養管理也很重要，特別是術後護理的動物，試驗人員和飼養管理人員跟臨床獸醫保持良好的溝通，並參照臨床獸醫的建議製訂科學合理的飼養管理計劃（huá），也是確保試驗順利（lì）開（kāi）展以及項目中動物福利的重要（yào）考量。

參考文獻：

FDA, General Considerations for Animal Studies Intended to evalsuate Medical Devices. Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. 2023.